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產品中心

Product Center

ENPP3特異性單克隆抗體/ADC

生物學特性與治療潛力

靶向藥研發管線

開發機遇與挑戰

一、ENPP3的生物學特性與治療潛力

ENPP3靶點特性分析

1. 靶點特殊性

高度特異性表達：

正常組織：主要在腎臟遠端小管和輸尿管低表達，其他組織極少

腫瘤高表達：在透明細胞腎細胞癌（ccRCC，80%+）、卵巢癌（40-60%）、膀胱癌中過表達，與腫瘤侵襲性正相關

功能機制：

調控胞外ATP代謝，影響腫瘤微環境（如抑制免疫細胞活性）

促進血管生成（通過ADP/AMP信號通路）

治療優勢：

安全性潛力：正常組織低表達，脫靶風險低

多模態可靶向性：適合開發ADC、雙抗、放射性偶聯藥物（RDC）

2. 與同類靶點（如CAIX、CD70）對比

特征	ENPP3	CAIX（腎癌靶點）	CD70（RCC/淋巴瘤）
表達譜	ccRCC/卵巢癌/膀胱癌	ccRCC/宮頸癌	RCC/淋巴瘤
正常表達	腎臟遠端小管（極低）	正常組織幾乎無	活化淋巴細胞（低）
治療形式	ADC/RDC為主	抗體/ADC	ADC/CAR-T
臨床階段	早期（I/II期）	多個II期失敗	多款ADC進入II期

二、全球ENPP3靶向藥研發管線（截至2024年）

ENPP3靶向藥物研發進展

1. ADC類藥物

公司	藥物	階段	亮點	挑戰
ImmunoGen	IMGN151	I/II期	首個ENPP3 ADC（DM4毒素），ccRCC ORR~32%	周圍神經毒性（≥3級15%）
遠大醫藥	YD2006	Pre-IND	新型可裂解連接子，臨床前數據優異	未進入臨床

2. 放射性偶聯藥物（RDC）

公司	藥物	階段	機制
諾華	177Lu-DOTA-ENPP3	I期	靶向放療，探索ccRCC適應癥

3. 雙抗/其他

臨床前項目：

信達生物（ENPP3xCD3雙抗）

Moderna（mRNA疫苗）處于發現階段

三、開發機遇與挑戰

ENPP3-3 研究概述

機遇

腎癌治療缺口：ccRCC對PD-1耐藥率高，ENPP3 ADC/RDC可能填補空白。

技術窗口期：目前僅2款ADC進入臨床，競爭格局未定。

挑戰

毒性管理：ADC的神經毒性（如DM4載荷）需優化。

生物標志物：需明確ENPP3表達閾值（IHC/RNA）以篩選患者。

010-50986518

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