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ENPP3特異性單克隆抗體/ADC
一、ENPP3的生物學特性與治療潛力
ENPP3靶點特性分析

1. 靶點特殊性

高度特異性表達:
正常組織:主要在腎臟遠端小管和輸尿管低表達,其他組織極少
腫瘤高表達:透明細胞腎細胞癌(ccRCC,80%+)、卵巢癌(40-60%)、膀胱癌中過表達,與腫瘤侵襲性正相關
功能機制:
調控胞外ATP代謝,影響腫瘤微環境(如抑制免疫細胞活性)
促進血管生成(通過ADP/AMP信號通路)
治療優勢:
安全性潛力:正常組織低表達,脫靶風險低
多模態可靶向性:適合開發ADC、雙抗、放射性偶聯藥物(RDC)

2. 與同類靶點(如CAIX、CD70)對比

特征ENPP3CAIX(腎癌靶點)CD70(RCC/淋巴瘤)
表達譜ccRCC/卵巢癌/膀胱癌ccRCC/宮頸癌RCC/淋巴瘤
正常表達腎臟遠端小管(極低)正常組織幾乎無活化淋巴細胞(低)
治療形式ADC/RDC為主抗體/ADCADC/CAR-T
臨床階段早期(I/II期)多個II期失敗多款ADC進入II期
二、全球ENPP3靶向藥研發管線(截至2024年)
ENPP3靶向藥物研發進展

1. ADC類藥物

公司藥物階段亮點挑戰
ImmunoGenIMGN151I/II期首個ENPP3 ADC(DM4毒素),ccRCC ORR~32%周圍神經毒性(≥3級15%)
遠大醫藥YD2006Pre-IND新型可裂解連接子,臨床前數據優異未進入臨床

2. 放射性偶聯藥物(RDC)

公司藥物階段機制
諾華177Lu-DOTA-ENPP3I期靶向放療,探索ccRCC適應癥

3. 雙抗/其他

臨床前項目:
信達生物(ENPP3xCD3雙抗)
Moderna(mRNA疫苗)處于發現階段
三、開發機遇與挑戰
ENPP3-3 研究概述

機遇

腎癌治療缺口:ccRCC對PD-1耐藥率高,ENPP3 ADC/RDC可能填補空白。
技術窗口期:目前僅2款ADC進入臨床,競爭格局未定。

挑戰

毒性管理:ADC的神經毒性(如DM4載荷)需優化。
生物標志物:需明確ENPP3表達閾值(IHC/RNA)以篩選患者。

010-50986518

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