GPC3特異性單克隆抗體/ADC

生物學(xué)特性與治療潛力

靶向藥研發(fā)管線

開發(fā)機遇與挑戰(zhàn)

重大BD交易

一、GPC3的生物學(xué)特性與治療潛力

GPC3靶點信息

1. 靶點特殊性

高度腫瘤特異性表達：

在正常成人組織中幾乎不表達，但在肝細胞癌（HCC，70-80%）、肝母細胞瘤（90%）、肺鱗癌（30-50%）等惡性腫瘤中高表達，是理想的腫瘤相關(guān)抗原（TAA）。

與Wnt、Hedgehog等信號通路關(guān)聯(lián)，促進腫瘤增殖和轉(zhuǎn)移。

雙重作用機制：

作為免疫治療靶點：可被CAR-T、雙抗等免疫療法識別。

作為ADC靶點：通過內(nèi)化作用遞送細胞毒性藥物（如MMAE）。

臨床未滿足需求：

肝細胞癌（HCC）患者對現(xiàn)有療法（如PD-1、TKI）響應(yīng)率有限，GPC3靶向藥有望填補空白。

2. 與同類靶點（如Claudin18.2、CDH17）對比

特征	GPC3	Claudin18.2	CDH17
主要適應(yīng)癥	肝癌、肺鱗癌	胃癌、胰腺癌	胃癌、結(jié)直腸癌
正常組織表達	極低（胎兒肝組織微量）	胃黏膜上皮	腸道上皮
治療形式	CAR-T/ADC/雙抗	ADC/單抗	ADC/單抗
臨床階段	多款CAR-T進入II期，ADC在早期	多個III期進行中	早期（I/II期為主）

二、全球GPC3靶向藥研發(fā)管線

GPC3靶向藥物進展

截至2024年，GPC3靶向藥物進展

GPC3靶向藥物覆蓋CAR-T、ADC、雙抗和疫苗，暫無上市藥物，代表性項目如下：

1. CAR-T細胞療法

公司/機構(gòu)	藥物	階段	亮點	挑戰(zhàn)
科濟藥業(yè)	CT011	II期（中國）	靶向GPC3的CAR-T，治療HCC，早期數(shù)據(jù)ORR~30%	細胞因子釋放綜合征（CRS）
MSKCC（美國）	GPC3-CAR-T	I/II期	聯(lián)合PD-1治療晚期HCC，部分患者長期生存（>24個月）	實體瘤浸潤難題
日本明治制藥	OTSA-101	I期	自體CAR-T，針對兒童肝母細胞瘤	生產(chǎn)周期長

2. ADC類藥物

公司	藥物	階段	亮點
第一三共	DS-7300	I/II期	GPC3靶向ADC（拓撲異構(gòu)酶抑制劑），早期數(shù)據(jù)展示肝癌響應(yīng)
恒瑞醫(yī)藥	SHR-A1904	Pre-IND	采用新型連接子，臨床前顯示強抗腫瘤活性

3. 雙抗/單抗

公司	藥物	階段	機制
信達生物	IBI325	I期	GPC3xCD3雙抗，激活T細胞殺傷腫瘤
Eureka Therapeutics	ET1402	I/II期	GPC3-TCR-mimic抗體，直接靶向HCC

4. 疫苗

公司	藥物	階段	策略
Moderna	mRNA-5671	I期	GPC3 mRNA疫苗，聯(lián)合Keytruda治療HCC

三、GPC3靶點的開發(fā)機遇與挑戰(zhàn)

GPC3靶向藥的機遇與挑戰(zhàn)

1. 機遇

肝癌治療藍海：全球HCC患者年新增90萬例，現(xiàn)有療法療效有限，GPC3靶向藥市場潛力巨大。

技術(shù)多元化：CAR-T、ADC、雙抗等多種形式可探索，適應(yīng)不同患者群體。

2. 挑戰(zhàn)

實體瘤屏障：CAR-T在實體瘤中的浸潤和持久性仍需突破（如MSKCC嘗試聯(lián)合PD-1）。
安全性風(fēng)險：GPC3在胎兒肝組織微量表達，需警惕潛在毒性（如肝損傷）。

四、GPC3領(lǐng)域重大BD交易

GPC3靶向藥的交易動態(tài)

1. 默沙東（Merck）收購VelosBio（2020年）

交易金額：

27.5億美元

核心資產(chǎn)：

ROR1 ADC VLS-101（含GPC3項目權(quán)益）

進展：

GPC3 ADC VLS-105（臨床前）因策略調(diào)整暫停，但默沙東保留技術(shù)平臺。

意義：

大藥企通過收購布局GPC3/ROR1等新興靶點，驗證ADC技術(shù)價值。

2. 第一三共（Daiichi Sankyo）推進GPC3 ADC（2023年）

資產(chǎn)：

DS-7300（拓撲異構(gòu)酶抑制劑載荷）

交易動態(tài)：

雖未直接授權(quán)，但第一三共與多家Biotech就GPC3聯(lián)合用藥展開合作（如聯(lián)合PD-1）。

臨床進展：

I/II期數(shù)據(jù)顯示肝癌ORR~35%，安全性優(yōu)于MMAE載荷ADC。

3. 科濟藥業(yè)（CARsgen）與海外藥企接觸（2024年）

核心資產(chǎn)：

GPC3 CAR-T CT011（肝癌II期）

潛在交易：

正與歐洲藥企談判區(qū)域授權(quán)（亞洲以外），首付款預(yù)期1-2億美元。

差異化：

實體瘤CAR-T技術(shù)突破（聯(lián)合PD-1延長生存期）。

4. 恒瑞醫(yī)藥（Hengrui）GPC3 ADC對外授權(quán)（2023年）

資產(chǎn)：

SHR-A1904（新型連接子設(shè)計）

交易狀態(tài)：

臨床前數(shù)據(jù)優(yōu)異，正與MNC洽談亞洲以外權(quán)益，里程碑總額或超5億美元。

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1. 靶點特殊性

2. 與同類靶點（如Claudin18.2、CDH17）對比

截至2024年，GPC3靶向藥物進展

1. CAR-T細胞療法

2. ADC類藥物

3. 雙抗/單抗

4. 疫苗

1. 機遇

2. 挑戰(zhàn)

GPC3靶向藥的交易動態(tài)

1. 默沙東（Merck）收購VelosBio（2020年）

交易金額：

核心資產(chǎn)：

進展：

意義：

2. 第一三共（Daiichi Sankyo）推進GPC3 ADC（2023年）

資產(chǎn)：

交易動態(tài)：

臨床進展：

3. 科濟藥業(yè)（CARsgen）與海外藥企接觸（2024年）

核心資產(chǎn)：

潛在交易：

差異化：

4. 恒瑞醫(yī)藥（Hengrui）GPC3 ADC對外授權(quán)（2023年）

資產(chǎn)：

交易狀態(tài)：